JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的含量并降低冠状动脉疾病的发生

脂蛋白（a）（Lp（a））性状是一个重大解谜。Lp（a）具有多种即刻炎、即刻动脉粥样硬化和潜在的即刻恶性肿瘤的特性，并与心血管哮喘（CVD）有关，以外冠状动脉哮喘（CAD）、心力衰竭、主动脉瓣狭窄、四周动脉哮喘、中风、心血管哮喘和总死亡率。

在普通人群中，Lp（a）的电导率呈现出1000倍的电导率区域，不尽相同种族中间的中位电导率相差近10倍，甚至在中欧之外也有2至3倍的差异。与其他显示整体多细胞内性状结构设计的脂蛋白不尽相同，多达90%的Lp（a）性状由一个细胞内压制，即编码脂蛋白（a）（apo（a））的LPA细胞内。

LPA的细胞内结构设计很复杂，大部分的编码序列不能被同样的测序或细胞内已确定新技术所获得。LPA有一个整体重复使用的结构设计，由10个整体同源的kringle IV（KIV）位点（HIV-1至10）、一个kringle V位点和一个蛋白酶位点组成。

有趣的是，虽然1个低分子量等位细胞内通常足以导致Lp(a)电导率的提高，但具有相同等位细胞内第一组的两个人的Lp(a)电导率仅仅可以相差200倍。事实上，几乎在每一个同种反式组中都能辨认出Lp(a)差值更为高或更为低的生殖。这意味着除了KIV形状的单多肽外，还存在对Lp(a)电导率有很大影响的其他性状性状。

高达70%的LPA编码序列毗邻高性状的kringle IV型（KIV-2）地区。习惯的新技术没法进入该地区，但可能包含新功能性状。为此，来自亚琛东北大学性状流行病学数据分析所想要数据分析新的、更为时常的剪接变体KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的影响，结果撰写在JACC杂志上。

数据分析人员在GCKD（德国慢性高血压）数据分析中（n = 4673）通过等位细胞内依赖性PCR对4733G>A开展了细胞内已确定，开展了迷你细胞内监测，确定了代理单多肽单多肽，并通过荷兰生物体库（n = 440234）的生存分析来阐述其对CAD的影响。在1000个细胞内组新项目中指标了种族群体的频率。

GCKD中按载体静止状态和反式1分类的Lp（a）电导率

结果显示，4733G>A变体（38.2%的据称频率）在大多数等位细胞内形状中被辨认出。它增加了等位细胞内的表示，但没有废除细胞内的产生，使Lp(a)提高了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小反式不久最强者的绝对值阐释因素。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2剪接突变）的填充杂合占城镇人口的4.6%。与野生型相比，Lp（a）提高了31.8mg/dL，最重要的是将四分以此类推区域缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在荷兰生物体库中，4733G>A单独和与4925G>A的填充杂合使CAD的HR提高9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD中4733G>A据称静止状态的同种都是1的分布情况

综上，LPA KIV-2地区的新功能突变决定了Lp(a)的性状和CAD危险性。即使是最大限度但终生的性状性Lp(a)提高也会升华为明显的CAD危险性提高。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449