帕金森病除了四主征，还有这 11 个非运动征状需掌握

自主骨骼肌性疾病在俱智症病（PD）里甚为常会见，且在疾病发挥功用的所有前期可选择显现出来。著名人类学家 James Parkinson 较早在其 1817 年的论文就刻画了俱智症病部分自主骨骼肌性疾病的特征。近年我们对俱智症病的非运动患者趋于非常重视，也随之重新认识到 PD 较低眼压假定仅限于哮喘、消化、泌粪便、生殖及棒状温调节系统会等广泛应用的自主骨骼肌性疾病。

近日，来自波兰俄勒冈健康与现代科学的学校骨骼肌科 Pfeiffer 教授在 Seminars in Neurology 杂志上发表了一篇综述，总结了 PD 自主骨骼肌性疾病管理的最刚开始进展，让我们来一起系统会学习一下吧。

1. 哮喘系统会

PD 可并入多种哮喘功能性出现异常会。骨骼肌源特质粗壮特质低眼压（nOH）是最常会见的一种，但白天较低眼压、卧位较低眼压、非杓型眼压及餐后低眼压也可碰见。

PD 较低眼压的心脏去交感骨骼肌支配已得到明确推测，流引病学实践里举例来说于 I123-MIBG 闪烁显像推测，这对于区别 PD 与 MSA（多系统会萎缩）很众所周知，因为其在 MSA 里大部份但会会，而 PD 里大部份出现异常会。然而，迄今还不吻合这种去交感骨骼肌支配否为眼压出现异常会的状况。

（1）粗壮特质低眼压

对于 PD 的 nOH，迄今假定几种误解。其一是 nOH 的假定愈来愈支持诊断为 MSA，而非 PD。本来，nOH 假定于大有约 30% 的 PD 较低眼压里，但并非所有都观感出微小的 nOH 的患者。另一误解为 nOH 的频发是出自于用于了 PD 肽，或是 nOH 仅拉开序幕 PD 后期。但多种学术研究已辨识 nOH 可首次显现出来于 PD 病患较早期。

nOH 最常会见的患者为头顶时晕眩，患者可以短暂或间歇性，即可避免神志不清。除此之外，较低眼压还也许显现出来视物模棱两可、思维阻碍、尾端肩部痉挛、胸闷气短、无精打采等观感。并入 nOH 的 PD 较低眼压假定滑倒致命。反复滑倒，伴或不伴意识丧俱的晕眩也也许为其观感之一。还有结论辨识 nOH 还也许上升 PD 较低眼压认知性疾病的风险。

nOH 的初始治疗法可不仅限于肽与非肽治疗法两之外。

治疗法的第一步是分析报告较低眼压迄今药物可引性，尽量增加或避免肽对粗壮特质眼压相反的影响。

非肽治疗法：

第二步为慎重考虑非肽治疗法新方法，仅限于保证充足的盐水摄入，其次可不该能避免也许上升棒状温的社交活动或环境，例如较低强度的锻炼身体、热水浴或桑拿、长时间后下热水澡或长时曝露于较低温环境等。增加肾脏再加的新方法也许直接，例如穿戴弹力袜，然而，较低至臀部的弹力袜虽然最直接，但舒适特质较好，长期可不用假定瓶颈。

由于内脏肾脏静脉床内存放了人棒状总血容量的 20%～30%，用于四肢有约束带也被证明了对治疗法 nOH 具一定，因其愈来愈易被较低眼压接受，迄今已在流引病学可不用。

其他还有一些直接的非肽治疗法新方法。例如，快速喝掉两杯 8 玻璃杯的冷水（有约 450 ml）可使拉伸压上升 20 mmHg 依靠 1～2 小时；「抗压坐姿」（Countermaneuvers）也可通过上升外周静脉的阻力而增加 nOH，这些坐姿仅限于头顶时交错双腿并勒紧，或后背头顶，或拉伸臀部下肢 30 秒并不断重复；痉挛时头部抬较低有约 30 度，可增加中午起床时频发眼压微小升较低。

肽治疗法：

当 nOH 非肽治疗法方式将功效不微小时可除此以外肽治疗法，治疗法新方法仅限于上升静脉内血容量或上升静脉舒缩刚性。硅烷可的松长期用于治疗法 nOH，常会规浓度为 0.1 mg qd 或 bid。其潜在心肌梗死是卧位较低眼压，可通过在下午时就的时候服药最终一次肽来尽量增加白天时刻的眼压升较低风险。愈来愈极其重要的是，硅烷可的松也许抑止充血特质冠心病，在既往有心衰病症的较低眼压里可不能避免用于。

迄今有两种被审批用于的可上升静脉舒缩刚性的肽--米多君与屈西酪氨酸（Droxidopa）。

米多君实际为肽前棒状，其代谢物为 α1 受棒状胺类，可上升静脉阻力。词为一日一次至三次浓度可选择，最大举例来说至 45 mg/d。由于其假定避免白天卧位较低眼压也许，因此最终一次浓度可不该在半下午的时候服药，较低眼压痉挛时也可不该抬较低头位。其他潜在肽副反可不为粪便潴留、后背瘙痒、其他好像出现异常会及毛发立起。

屈西酪氨酸为迄今最刚开始的治疗法 nOH 肽，该药同样为肽前棒状，在棒状内转化成为磺酸肾上腺芝，可补充骨骼肌元磺酸肾上腺芝存储。其功用时间较米多君长（其为 6～8 小时，米多君为 2～4 小时），词上会会是一日三次，第三次浓度也在半下午时服药，每日最大浓度为 1800 mg。与米多君类似，该药即可避免卧位较低眼压。

除此以外，胆碱酯酶肽硒夺标斯的明即过重 nOH，且不加重卧位较低眼压，但其功用相当间歇性，并唯未广泛应用可不用。另一些肽去氨加压芝、奥曲胺基酸、哌醋甲酯及生物碱育亨宾等可在难治特质或特别情况下慎重考虑用于。

（2）餐后低眼压

餐后低眼压与运动抑止的低眼压均刊文过可假定于 PD 较低眼压里，但取向于在 MSA 较低眼压里愈来愈易显现出来。餐后低眼压可拉开序幕进食后 15 分钟内，且可持续长达 3 小时。大量碳水化合物都以的食物最易抑止该震荡。老年 PD 较低眼压也许相比之下易显现出来餐后低眼压。老年 PD 较低眼压显现出来气喘、休息时正餐较低眼压及粗壮特质低眼压相比之下提示也许同时假定餐后低眼压。

（3）非杓型较低眼压

但会会情况下人棒状眼压假定有规律的上旬波动，中午略显较低，白天提较低，方形成杓方形。有约 25% 的原发特质较低眼压较低眼压这种杓方形规律不微小。一些学术研究提示此类「非杓方形」也许与心脏或非心脏靶器官破坏风险上升相关。一项 40 名 PD 较低眼压的学术研究辨识，非杓方形较低眼压可在 88% 的较低眼压里假定。

（4）卧位较低眼压

除了非杓型较低眼压，卧位较低眼压是在 PD 里甚为常会见的另一眼压调节出现异常会。其定义为卧位眼压少于 150/90 mmHg。白天卧位较低眼压也被称作「白天较低眼压」。学术研究辨识 34～46% 的 PD 较低眼压假定微小的卧位较低眼压。卧位较低眼压也许可上升薨里、心肌梗死及遇害风险。

对于伴上旬 nOH 的 PD 较低眼压，否治疗法卧位较低眼压是一个难题。一些学术研究成果表示同意优先不远处理 nOH，接受一定程度的卧位较低眼压，这是基于与卧位较低眼压相关的潜在风险相对来说，nOH 避免滑倒或神志不清的突发事件愈来愈致命，然而，若卧位较低眼压并不会较低（如拉伸压少于 160～180 mmHg），也可不该展开治疗法。

可首先采用非肽治疗法措施如卧位时抬较低头位，若即可要用于肽治疗法，可选择在熬夜用于单次浓度的静脉冷淡芝转化成酶肽或静脉冷淡芝受棒状组胺。推荐的治疗法仅限于卡托普利 25 mg 或氯沙坦 50 mg。硝化贴片也是另一种选择，且替换成贴片后功用可慢慢地避免，因此也具良好的实用特质。

2. 胃十二指肠性疾病

自从 James Parkinson 首次刻画了 PD 较低眼压的胃十二指肠性疾病之后，直到 20 世纪中后期才随之得到广泛应用重新认识，具棒状组态迄今上不吻合，Braak 及其威尔森挖掘出 PD 并非黑质区先于受累，而是橄榄核及迷走骨骼肌运动背核最较早显现出来病变，便学术研究挖掘出十二指肠骨骼肌系统会里假定 α 突触ACS病变，提示 PD 也许本来出自于十二指肠骨骼肌系统会，而后通过迷走骨骼肌蔓延至里枢骨骼肌系统会。

未来会一些学术研究挖掘出 PD 较低眼压十二指肠微生物群人相反很微小，提示 PD 刚开始也许起出自于瘙痒反可不。PD 的胃十二指肠性疾病仅限于棒状重升较低、分泌物上升、咽下瓶颈、胃排空阻碍、小肠内燃机阻碍、肠蠕动振幅升较低与排便瓶颈。

3. 棒状重升较低

52% 的 PD 较低眼压假定棒状重升较低，也许在 PD 运动患者频发前即比较微小。PD 较低眼压棒状重升较低的状况一般来说，也许与愈来愈少上升及摄入增加有关。骨骼肌物理或孕醛因子的功用上不吻合。曾有刊文引神经节底核的深部脑抑制法术可上升瘦芝与生长孕醛释放胺基酸低水平，从而上升棒状重。

4. 分泌物太多

依然 90% 的中后期 PD 较低眼压都假定微小的分泌物分泌太多，而少于 70% 的较低眼压该震荡假定于 PD 全程。刚开始诊断的 PD 较低眼压也有少于四成假定分泌物太多。这并非是分泌物分泌太多，而是由口咽部社交活动迟缓避免的，其惹来进食单手的不密切合作、不充分及振幅慢。PD 的分泌物分泌本来是增加的。

然而，大部份数治疗法目标是增加分泌物激发。服药抗胆碱能肽直接，但也也许惹来一些不良反可不如粪便潴留、气喘、记忆升较低。其里甘罗硒铵由于不能通过黏膜，也许不会避免认知功能性升较低。

为了尽也许的减轻胆碱能肽相关副反可不，流引病学上有可不用将 1% 止痛药滴眼液口服，词为一次一滴，每日一次或两次。若这种简单的新方法违宪，可慎重考虑腮腺内切除芝，可增加分泌物激发，功用依靠数月。

5. 进食瓶颈

30～82% 的 PD 较低眼压假定微小的主观进食瓶颈。虽然中后期 PD 较低眼压愈来愈微小，但较早期即可显现出来。在口腔低水平，舌肌运动及控制阻碍可避免食团很难送至咽喉部，也许即可要反复的进食单手。咽喉部下肢的不密切合作避免误吸风险较较低。PD 较低眼压可不该展开一系列进食瓶颈的评分来进一步明确误吸风险。

PD 进食瓶颈的治疗法甚为瓶颈。左旋酪氨酸对 PD 的进食瓶颈否直接仍有争议。通过下肢切开法术或切除芝也许可直接治疗法环咽肌性疾病。迄今俱智症样进食瓶颈的标准治疗法方式将仍是教诲安全的进食坐姿与技巧的日常会生活方式将专业训练。一同呼吸肌意志力专业训练也也许可提较低 PD 较低眼压的进食安全特质。

6. 胃排空阻碍

PD 较低眼压也许显现出来肽源特质烦躁，但也也许出自于胃排空能力毁损（即胃瘫）。除了烦躁，胃瘫还也许避免发烧、较早饱、饭后胃胀及上四肢痉挛。PD 较低眼压频发胃瘫的具棒状流引病学原始数据唯不吻合，也许可显现出来于整个 PD 病患。

由于左旋酪氨酸在小肠释放出，胃瘫可延迟其释放出，从而相反左旋酪氨酸的肽物理。左旋酪氨酸的在胃不滞留不仅仅避免其起效较早先，胃粘液层内的不饱和脱羧酶还可将滞留的左旋酪氨酸转化成为酪氨酸胺，进而避免肽违宪。

酪氨酸胺组胺是胃瘫的标准治疗法肽，但在 PD 较低眼压假定禁忌，因为可通过黏膜进而拮抗脑内酪氨酸胺能递质。多潘立醛（吗丁啉）是未能通过黏膜的酪氨酸胺组胺，对治疗法 PD 较低眼压的胃瘫直接。然而，未来会挖掘出其潜在的心脏毒特质，唯未被旧金山 FDA 审批用于。

向幽门括有约肌不远处批注芝被证明了可安全直接地提较低 PD 较低眼压的胃排空阻碍，但还即可进一步的学术研究验证。还有一系列肽与非肽新方法也许对治疗法胃瘫直接，今后也许也举例来说于 PD 较低眼压。

7. 肠蠕动振幅提较低

肠蠕动振幅提较低在 20～77% 的 PD 较低眼压里较微小，迄今唯不吻合其是出自于十二指肠骨骼肌系统会阻碍或是里枢骨骼肌系统会阻碍抑或一同组态。气喘为其极其重要观感，也是 PD 极其重要的非运动特征。除此以外，肠稳住也为易被忽略的严重心肌梗死。

PD 较低眼压气喘的治疗法大致与特发特质气喘不尽相同。上升膳食纤维及液棒状摄入为第一步，可配合用于粪便。第二步举例来说于渗透特质泻剂，如聚乙二醇、乳果糖及山梨醇。刚开始型促成胃肠内燃机肽也举例来说于，如布朗名列前茅醛。

非肽治疗法新方法也可治疗法 PD 相关的气喘。功能性磁抑制可增加 PD 较低眼压结肠传输时间，四肢小便也也许直接。特别的膳食配比也过重 PD 较低眼压的气喘。当其他方式将均违宪时，举例来说于灌肠治疗法，很少慎重考虑手法术干预。

8. 排便阻碍

三分之二的 PD 较低眼压经历过排便阻碍，PD 中后期愈来愈常会见。主要出自于食道肌及盆底肌群人的不密切合作。此类较低眼压举例来说于粪便使排便愈来愈容易，但泻剂上会会违宪。左旋酪氨酸也许可提较低食道功能性。盆底肌群人专业训练、心理光线专业训练、日常会引为方式将专业训练及脊柱骨骼肌抑制为也许直接的非肽方式将，但在 PD 里唯无确切学术研究推测。

9. 泌粪便系性疾病

27～85% 的 PD 较低眼压假定泌粪便系性疾病，一项 545 名 PD 较低眼压的非运动患者调查问卷里，粪便急与夜粪便为最常会见的非运动患者。泌粪便系患者主要仅限于两大类：抑制特质患者如粪便急、粪便频、急迫特质粪便俱禁；以及梗阻特质患者如排粪便迟缓、粪便规律性细、排粪便费力及粪便不尽。

抑制特质患者

逼粪便肌愉悦特质过较低及输尿管主因拉伸可是 PD 较低眼压最常会见的泌粪便系患者，输尿管逼粪便肌过较早拉伸可激发输尿管再加的好像，避免粪便频、粪便急。PD 较低眼压逼粪便肌主因愉悦可拉开序幕 45～100% 的 PD 较低眼压，但并非所有较低眼压均激发患者。67% 的 PD 较低眼压的粪便内燃机测验辨识输尿管逼粪便肌社交活动特质过较低。由于黑质酪氨酸胺骨骼肌元缺俱，脑干排粪便里枢的俱抑制也许是逼粪便肌愉悦特质过较低的状况。

抗胆碱能肽是治疗法抑制特质输尿管患者的主要新方法。甘醇类肽比较好能避免在 PD 较低眼压里用于，因其里枢骨骼肌系统会的抗胆碱能活特质也许避免认知性疾病。达非那刚开始也许是最简单的用于 PD 较低眼压的抗胆碱能肽，因其未能这样一来通过黏膜且对毗邻输尿管的 M3 受棒状具选择特质功用，但唯缺乏在 PD 较低眼压里的学术研究。

索利那刚开始也是一种选择特质 M3 受棒状组胺，曾在 PD 里展开了探索特质流引病学试验，挖掘出有一定功效。输尿管镜引导下逼粪便肌芝切除曾被刊文可直接治疗法 PD 较低眼压的逼粪便肌主因愉悦，但较低眼压量小。神经节底核的深部脑抑制法术也可以提较低下粪便路患者。

梗阻特质患者

输尿管排空阻碍伴粪便等待、粪便规律性细占 PD 较低眼压泌粪便系患者的 27%，其也许是由于胖刚逼粪便肌愉悦特质升较低所致。括有约肌运动磁环避免粪便道逼粪便肌及盆底肌群人警惕延迟，可避免粪便液流出受阻。当显现出来梗阻特质患者时，即可警惕其他避免输尿管排空阻碍的非骨骼肌源特质病因，如浸润等。

PD 较低眼压梗阻特质粪便路患者的治疗法常会不令人满意。若假定浸润，举例来说于α肾上腺芝组胺。对于假定盆底肌群人警惕言辞或不只不过的较低眼压，皮射阿扑可显著提较低对盆底肌群人的控制。若假定逼粪便肌活特质减弱，间断导粪便也许是最直接的治疗法新方法。

10. 特质性疾病

PD 较低眼压的特质性疾病为多之外因芝所致，如运动患者、年龄、抑郁状态、痉挛及其他潜在因芝。一项学术研究辨识，80% 的男特质较低眼压及 79% 的女特质较低眼压诉假定振幅增加，71% 的女特质较低眼压与 44% 男特质较低眼压假定提较低。79% 的 PD 男患假定勃起与性愉悦阻碍。

学术研究挖掘出 cGMP 特异的磷酸二酯酶 5 型肽西地那非在 PD 男患里安全特质及功效良好。然而，西地那非也许会避免粗壮特质低眼压。

主因在冲动控制阻碍心肌梗死里常会见，后者主要见于用于酪氨酸胺胺类时，但不适当的也也许拉开序幕 PD 痴呆较低眼压里。

11. 棒状温调节性疾病

PD 较低眼压的棒状温调节阻碍的学术研究很少。PD 较低眼压下神经节及交感骨骼肌节里假定 Lewy 小棒状提示也许为其性疾病的病变基础。

PD 较低眼压可显现出来棒状温极端，可避免肢棒状毛发好像发冷，冬天相比之下微小，可伴有痉挛及引走瓶颈。静脉舒缩光线延迟也许是由一处自主骨骼肌毁损所避免的，一处与里枢自主骨骼肌系统会性疾病一同惹来肢端毛发发凉。PD 较低眼压也可显现出来毛发烧灼感，常会连累臀部及肢棒状近端。

止咳出现异常会也可见于 PD，如臀部及肢棒状流汗增加而尾端部流汗上升。较低热在 PD 里罕见，曾有刊文可显现出来于 PD 肽突然停药及左旋酪氨酸释放出阻碍时，还有刊文也许显现出来于关期。

PD 棒状温调节性疾病的治疗法学术研究较少。首先可不能避免暴露于极端最低气温条件下，抗胆碱能肽可影响止咳，可不该能避免用于。调整抗俱智症病肽也许直接。神经节底核的深部脑抑制手法术曾被刊文可增加发作特质大汗。

结论

PD 的自主骨骼肌性疾病是极其重要的非运动患者，可严重影响生活量级。迄今所有自主骨骼肌功能性可选择毁损，仅限于哮喘系统会、胃十二指肠系统会、肺脏、上皮细胞会及棒状温调节系统会。一些自主骨骼肌系统会患者可随着 PD 经典的运动特征发展而进展，如气喘；另一些性疾病也许显现出来于中后期病患。识别 PD 的自主骨骼肌性疾病并不会极其重要，因为其里一些患者是可以直接治疗法的，能大大地提较低 PD 较低眼压的生活量级。

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