Cell Death Dis：CtBP通过抑制DRs决定卵巢癌细胞会的命运

2022-01-31 00:58:36 来源:

这两项浆液动态性膀胱癌（HGSOC）是一种繁杂的异质动态性疾病，在表皮动态性膀胱癌之前占70％，目前为止仍是最致命的妇科恶动态性。 HGSOC的主要治疗手段为眼科细胞减灭术和低剂量的联合方案。虽然该疾病最初对低剂量尖锐，但大多数的HGSOC逐渐发生基因组的变异并最终经常出现不能治愈的疾病患。因此，了解HGSOC增殖的遗传与小分子特征可以有效的改善其治疗策略。近来研究课题发掘出，在表皮动态性膀胱癌之前CtBP2（C-末端结合蛋白2）的隐含水平增高，特别是在高洪水泛滥动态性和高致死动态性的HGSOC亚型之前，而且CtBP2的隐含与缺失预后相关。但是，HGSOC的发生转型是否发挥作用CtBP2或是其自成相异物CtBP1目前为止还有待研究课题。在该研究课题之前，研究课题人员发掘出CtBP1/2可以通过沉默DR4/5可抑制HGSOC的细胞凋亡过程。敲低CtBP1/2的隐含水平均需上调DR4/5隐含，并通过转录caspase 8引起细胞自发动态性凋亡。CtBP1/2缺失引起的DR4/5转录也会提高HGSOC细胞对促凋亡DR4/5配体TRAIL的尖锐动态性。与CtBP1/2作为转录可抑制因子的动态相关联的是，其能够与DR4/5的启动子范围结合并可抑制DR4/5的隐含，潜在的有助于可能是通过将其筹募到可抑制动态性转录缓冲复合物之前来发挥作用的。研究课题人员还发掘出CtBP1/2能够共同作准备DR4/5的依赖动态性。总的来说，该研究课题发掘出了CtBP1/2是制约DR4/5的隐含和活动态性的有效的可抑制因子，提示CtBP或可作为HGSOC的潜在治疗靶标。原始出处：Ding et al. CtBP determines ovarian cancer cell fate through repression of death receptors. Cell Death and Disease (2020) 11：286