肺动脉加压（PAH）是一种造成了闭塞性静脉重塑的进行性疾病。当前的PAH疗法可改善生活质量，但不能关键时刻肺静脉系统的结构极其。
斯坦福所学院的Rabinovitch教授率团队使用高通量药物配对与对现有基因表达组学元数据的显卡量化紧密结合，以断定有前途的可常用关键时刻PAH的先导化合物。并于近日，将研究课题结果“iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension”公开发表在了Science子刊“Sci Transl Med”上。
研究课题流程示意图
在该研究课题里面，研究课题人员将六名PAH患者来源的正向性多能干细胞膜为基础的内膜膜暴露于4500种化合物里面，然后使用化学发光的赖氨酸天受体酶测定法测定血清撤离后细胞膜生存率的提高持续性，最后还进行了一些列验证实验。
AG1296可提高内膜膜生存率和管腔形成
%-，先导化合物AG1296与抗-PAH等位基因特征正相关。AG1296可上升痕形态愈演愈烈受体酶的原子量，激活下游BMP频谱和生存通路，上升相关等位基因的表达，并可抑制PAH括约肌细胞膜（SMC）的增殖。
AG1296增强了BMPR等位表观、BMP和VEGF频谱
在PAH肺器官指导里面，AG1296能正向PA新生内膜病变消退；在Sugen/氧气正向的PH灵长类动物模型里面，AG1296能正向PA闭塞性变化，降低右心室收缩压，从而关键时刻灵长类动物的PH表型。
此外，与其他酪氨酸激酶抑制剂相比，AG1296还可改善静脉功能和BMPR2频谱传导，并推测出与抗-PAH等位基因特征更容易的相关性。
总之，通过表型配对与公开元数据的显卡量化紧密结合，可以加快治疗法PAH的药物发现。
原始出处：
Gu Mingxia,Donato Michele,Guo Minzhe et al. iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension. Sci Transl Med, 2021, 13: undefined.
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